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yiruqiushui 的博客

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药理学(9-2)氯霉素(学习笔记)  

2014-12-10 20:55:12|  分类: 执业药师 |  标签: |举报 |字号 订阅

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第二节 氯霉素


  1947年,氯霉素用于治疗伤寒、立克次体病及其他感染疾病的治疗,但因致死性的再生障碍性贫血和灰婴综合征等严重毒性而限制了其临床使用,现几乎不用作全身治疗药,除非某些严重感染。
  【体内过程】
  口服吸收良好,有效血药浓度维持68h,可广泛分布于各组织和体液中,
易通过血脑屏障,脑膜有炎症时,脑脊液中的浓度可达血浓度的45%90%大部分在肝内与葡萄糖醛酸结合而灭活,代谢产物及少量原形药经尿排出。
  【抗菌作用】
  1.抗菌谱:
  广谱,针对病原体不同,如在低浓度时即对流感嗜血杆菌、脑膜炎奈瑟菌和淋病奈瑟菌具有强大杀菌作用,一般为抑菌剂。
  2.抗菌机制:主要
作用于细菌核糖体的50S亚基,通过与rRNA分子可逆性结合,抑制由rRNA直接介导的转肽酶,使肽链不能延伸,从而抑制细菌蛋白合成。
  【记忆口诀】30而立四环素,红绿林中50
  【临床应用】
  
氯霉素目前几乎很少用于全身治疗,但由于其脂溶性高,较强的组织、血脑屏障和血眼屏障穿透力及对细胞内病菌有效等特性,仍可用于治疗某些严重感染
  1.伤寒和其他沙门菌属感染是伤寒、副伤寒的选用药物;
  
【注意】在成人伤寒、副伤寒,首选是:氟喹诺酮类。
  2.细菌性脑膜炎 可作为选用药物之一。
  3.
脑脓肿尤其耳源性,氯霉素与青霉素合用可治疗脑脓肿。
  4.严重厌氧菌感染 尤其适用于病变
累及中枢神经系统者;另可与氨基糖苷类联合应用治疗腹腔感染和盆腔感染。
  5.其他严重感染 常与氨基糖苷类合用。
  6.立克次体感染 可用于Q热、洛矶山斑点热、地方性斑疹伤寒等的治疗。
  7.细菌性眼部感染 氯霉素易
透过血眼屏障,全身或局部用药均能达到有效治疗浓度,是治疗眼部感染的有效药物,但对衣原体感染无效。
    【不良反应】
  
最严重的两大不良反应:
  1. 骨髓抑制
  与剂量有关的可逆性骨髓抑制:表现为贫血,并可伴白细胞和血小板减少,少数可发展为粒细胞性白血病。一旦发现应及时停药,23周后可恢复正常
  与剂量无关的骨髓毒性反应:表现为
严重的、不可逆性再生障碍性贫血,停药后仍可发生,一般是不可逆性的,死亡率可达到50%
  2.灰婴综合征——也是极其严重的!
  早产儿和新生儿,因不能有效使氯霉素脱毒,且肾脏排泄功能尚未发育完善,易导致氯霉素蓄积,出现
呕吐、低体温、呼吸抑制、发绀(灰婴由此得名)和休克,40%的患者在症状出现后23日内死亡。较大的儿童和成人在用药剂量过大或肝功能不全时也可发生。
  3.其他
  葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏的患者则容易诱发溶血性贫血。可引起末梢神经炎、球后视神经炎、视力障碍、视神经萎缩及失明。也可引起失眠、幻视、幻听和中毒性精神病。长期口服氯霉素可因肠道菌群被抑制而使维生素K合成受阻,诱发出血倾向。
    练习题
  最佳选择题
  氯霉素的抗菌作用机制是
  A.抑制细菌的DNA合成
  B.抑制细菌的蛋白质合成
  C.干扰细菌的RNA转录
  D.干扰细菌的细胞壁合成
  E.增加细菌的细胞膜通透性

  『正确答案』B
  配伍选择题
  A.青霉素
  B.链霉素
  C.磺胺嘧啶
  D.四环素
  E.氯霉素
  易引起过敏性休克的药物是

  『正确答案』A
  有明显耳毒性的药物是

  『正确答案』B
  易引起严重二重感染的药物是

  『正确答案』D
  严重损害骨髓造血机能的药物是

  『正确答案』E

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