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yiruqiushui 的博客

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药理学(26-1)抗心绞痛药之硝酸酯类(学习笔记)  

2015-01-14 16:03:48|  分类: 执业药师 |  标签: |举报 |字号 订阅

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第二十六章 抗心绞痛药

 

  考什么?

抗心绞痛药

1.硝酸酯类

1)硝酸甘油药动学特点、药理作用、作用机制、临床应用及其不良反应
2)单硝酸异山梨酯的临床应用

2.β受体阻断药

普萘洛尔等β受体阻断药抗心绞痛的药理作用及机制,与硝酸酯类合用的合理性

3.钙通道阻滞药

硝苯地平和地尔硫卓抗心绞痛的药理作用及其临床应用

4.其他抗心绞痛药

双嘧达莫和曲美他嗪抗心绞痛的作用及其应用

  【基础知识】心绞痛及其分类
  心绞痛是冠状动脉供血不足引起的心肌急剧的、暂时的缺血与缺氧综合征,是缺血性心脏病的主要症状。心绞痛分为以下几种类型:
    1.
稳定性心绞痛:较常见,常在劳累或情绪激动或其它增加心肌耗氧量因素所诱发,与冠状动脉内斑块形成有关。
  2.不稳定性心绞痛:不定时的频繁发作,疼痛时间长且重。常由冠状动脉内斑块破溃、血小板聚集、血栓形成引起。
  3.变异性心绞痛:常在夜间或休息时发生,主要由冠状动脉痉挛引起。
  抗心绞痛药是一类能恢复心肌氧供需平衡,用于防治心绞痛的药物。
  

第一节 硝酸酯类


  硝酸甘油
  【药动学特点】
  
舌下给药12min就可生效,31Omin作用达高峰,持续2030min。口服在胃肠道易吸收,但首过消除明显,生物利用度仅8%,故不宜口服给药。静注12min起效,维持35min
  【作用机制】
  硝酸酯类舒张血管平滑肌,目前认为与它生
成一氧化氮(NO)有关。N0激活鸟苷酸环化酶,使细胞内环磷酸鸟苷(cGMP)升高,进而激活依赖cGMP的蛋白激酶,降低胞浆中Ca2+浓度,产生舒张血管平滑肌的作用。
  【药理作用】
  主要药理作用
对血管平滑肌的直接松弛作用+改变心肌血液的分布。
  1.扩张外周血管,改善心肌血流动力学
  
主要扩张全身小静脉,使回心血量减少,降低心室容积及左心室舒张末期压力,因而室壁张力降低,耗氧量降低。
  较小的扩张全身小动脉的作用,使外周阻力降低,平均血压下降,减少左心室做功,也使耗氧量降低。
  
不利的是:血管扩张,血压下降后反射地兴奋交感神经,使心率加快和心收缩力加强,增加心肌耗氧量。【前后联系】合用β受体阻断药可抵消此不利面。
  2.改善缺血区心肌血液供应 ——通过以下途经改变心肌血液的分布实现:
  1
扩张较大的冠状动脉及供应缺血区的侧支血管,使总的冠状动脉血流量较多分配到缺血区,改善局部缺血。
  2
明显舒张较大的心外膜血管及狭窄的冠状动脉以及侧支血管,此作用在冠状血管痉挛时更为明显;而对阻力血管作用较弱。使血液从输送血管经侧支血管流向缺血区,从而改善缺血区的血流供应。
  3)使
冠状动脉血流重新分配,由于硝酸甘油降低左心室舒张末期压,舒张心外膜血管及侧支血管,使血液易从心外膜区域流向心内膜下缺血区,从而增加缺血区的血流量。
  4)还能
抑制血小板聚集,有利于冠心病的治疗。
    【临床应用】
  
目前抗心绞痛药中最有效的药物。还可以用于充血性心力衰竭及急性心肌梗死。
  对由于冠状动脉痉挛引起的变异型心绞痛,硝酸甘油可舒张冠状动脉,解除冠状动脉痉挛,而呈现有益作用。
  【不良反应】
  一般不良反应:
  多为
血管扩张表现,常见头痛,易引起头面颈皮肤潮红、眼压升高、颅内压升高、直立性低血压。
  
剂量过大引起反射性心率加快和心收缩力加强,增加心肌耗氧量,加剧心绞痛。
  剂量过大引起高铁血红蛋白血症,可静脉注射亚甲蓝对抗。
  
耐受性:连续用药23周可产生耐受性,停药12周可消失,调整给药剂量,减少给药频率,以及间歇给药,可减少耐受性的产生。
  单硝酸异山梨酯
  【临床应用】
  
无首过消除,生物利用度达100%,临床用于冠心病的长期治疗和预防心绞痛发作,也适用于心肌梗死后的治疗肺动脉高压的治疗。


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